Bicalutamide 20

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Livertox introduction Le bicalutamide est un antiandrogène non stéroïdien structure similaire à flutamide qui est largement utilisé dans le traitement du cancer de la prostate et a été lié à de rares cas de lésions hépatiques. Contexte Bicalutamide (bye ka loo 'ta mide) est un antiandrogène non stéroïdien par voie orale qui est une structure similaire à flutamide et nilutamide. actes Bicalutamide en se liant à des récepteurs aux androgènes intracellulaires et inhibition compétitive de l'action des androgènes endogènes sur les tissus sensibles, y compris les testicules, de la prostate, du sein, de la peau et l'hypothalamus. Bicalutamide a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en 1995. Les indications actuelles sont pour la thérapie du cancer de la prostate en association avec l'hormone hormone lutéinisante (LHRH) analogues tels que leuprolide ou goséréline. Bicalutamide est disponible en comprimés de 50 mg génériquement et sous le nom commercial de Casodex. La dose recommandée est de 50 mg une fois par jour. Les effets secondaires courants de bicalutamide incluent la fatigue, la somnolence, l'anxiété, la gynécomastie et la perte de la libido. hépatotoxicité thérapie bicalutamide est associée à de légères hausses, asymptomatiques et transitoires des taux de transaminases sériques chez environ 6% des patients. La fréquence et la hauteur des élévations d'ALAT semble moins avec bicalutamide que flutamide. Il n'y a eu que de rares rapports de cas de lésions hépatiques cliniquement apparente due à bicalutamide, soit parce qu'elle est moins intrinsèquement hépatotoxiques que flutamide ou a moins d'une expérience dans le monde entier en cours d'utilisation. Dans l'étude de pharmacovigilance espagnole, il y avait un total de 11 rapports d'hépatotoxicité de bicalutamide, dont aucun mortels. D'autre part, l'étiquette du produit pour bicalutamide mentionne que quelques cas d'insuffisance hépatique fatale ont été rapportés. Le tableau clinique de l'atteinte hépatique avec bicalutamide semble ressembler à celle de flutamide. Le temps de latence au déclenchement est de 2 à 3 mois, mais peut être plus courte avec réexposition. Le schéma typique des élévations des enzymes sériques est hépatocellulaire et sévère, les cas fulminantes ont été décrits. Rash, la fièvre et l'éosinophilie ne sont pas communs et la formation d'autoanticorps ne sont pas décrits. Mécanisme de blessure Le mécanisme d'hépatotoxicité bicalutamide est inconnue. Il est métabolisé par le foie par le système du cytochrome P450, en grande partie par l'intermédiaire de CYP 3A4 dont elle peut inhiber et ainsi provoquer des interactions médicamenteuses. Ainsi, les lésions hépatiques à partir bicalutamide peut être causée par des métabolites toxiques de l'agent. La fréquence inférieure de l'hépatotoxicité du bicalutamide par rapport à la flutamide peut être due à sa plus faible dose ou de son plus faible taux de métabolisme hépatique. Résultat et gestion Les élévations d'ALAT douces pendant la thérapie bicalutamide sont généralement auto-limitation, même avec la poursuite du traitement. Les rares cas de lésions hépatiques cliniquement apparente ont varié dans la sévérité des cas d'auto-limitation légère à une insuffisance hépatique aiguë fatale. Suivi des tests hépatiques pendant le traitement est recommandé. Il n'y a pas d'informations sur la sensibilité croisée à une lésion hépatique entre les différents antiandrogènes. Réexposition devrait être évitée et la commutation à la thérapie flutamide ou nilutamide ne peut pas être recommandée. Drug Classe: Antiandrogens Commentaire Bien que largement cité comme un exemple d'hépatotoxicité bicalutamide, ce cas ne peut être dit être lié à bicalutamide et est beaucoup plus probable en raison de l'hépatotoxicité flutamide avec le motif hépatocellulaire brusque typique de blessure, après 3 mois de traitement. En effet, même avec l'atteinte hépatique plus sévère (en l'absence d'hémolyse), il faudrait plus de 2 jours pour la bilirubine sérique d'augmenter de la normale à 19 mg / dL. Cyprotérone a également lié à des cas similaires de lésion hépatocellulaire, mais l'apparition de la jaunisse plusieurs mois après l'arrêt de cet agent, fait qu'il est peu probable que la cause. RAPPORTS DE CAS SOUMIS LIVERTOX Bicalutamide Les cas cliniques de lésion hépatique induite par des médicaments qui ont été soumis à LiverTox ( «Soumettre un rapport de cas") sont disponibles pour examen. La plupart de ces cas de référence sont de Foie Réseau des blessures de drogue induite, mais d'autres sont des utilisateurs de LiverTox qui ont soumis des données à partir d'un cas clinique réelle. Tous les cas ont été examinés et approuvés des identificateurs personnels et un bref commentaire ajouté par les rédacteurs LiverTox. Cliquez sur le lien suivant pour afficher les notifications présentées qui ont été faites publiquement disponibles. Cas Soumis le bicalutamide RENSEIGNEMENTS SUR LE PRODUIT Bicalutamide REPRÉSENTANT DU COMMERCE NOMS Bicalutamide - Générique, Casodex CLASSE DE MEDICAMENT Agents antinéoplasiques, Antiandrogens Références mise à jour: 15 mai 2014 Zimmerman HJ. effets hépatotoxiques des agents oncotherapeutic et immunosuppresseurs. Dans, Zimmerman HJ. Hépatotoxicité: les effets indésirables des médicaments et d'autres produits chimiques sur le foie. 2e éd. Philadelphia: Lippincott, 1999, p. 699. (avis d'experts de l'hépatotoxicité publié en 1999, mentionne que flutamide a conduit à des cas de nécrose hépatique sévère et une insuffisance hépatique fulminante). LD DeLeve. Flutamide. La chimiothérapie anticancéreuse. Dans, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Drug-induced maladie du foie. 3e édition. . Amsterdam: Elsevier, 2013. pp 559. 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Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, J Rochon; Drug Induced Injury Network Liver (DILIN). Causes, les caractéristiques cliniques et les résultats d'une étude prospective d'une lésion hépatique induite par le médicament aux États-Unis. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34. PubMed Citation (Parmi 300 cas de drogue induite par une maladie du foie aux États-Unis collectées entre 2004 et 2008, aucun n'a été attribué à un antiandrogène). Reuben A, Koch DG, Lee WM; Insuffisance hépatique aiguë Groupe d'étude. l'échec d'origine médicamenteuse aiguë du foie: résultats d'une étude multicentrique américaine, étude prospective. Hepatology 2010; 52: 2065-76. PubMed Citation (Parmi 1198 patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë inscrits dans une étude prospective américaine entre 1998 et 2007, 133 ont été attribués à des lésions hépatiques induites par des médicaments, mais aucun n'a été attribué à antiandrogène thérapies).